Народився 1 вересня 1963 року у місті Корсунь-Шевченківський Черкаської області. Проживає у Дніпрі.
1984 – закінчив Київське медичне училище №2. По закінченні два роки служив в армії.
1992 – закінчив Дніпропетровський медичний інститут. Отримав кваліфікацію "лікар"
за спеціальністю “лікувальна справа”.
1992-1994 рр. – працював терапевтом у міської лікарні №15 Дніпропетровська.
1994-1995 рр. – лікар-інспектор управління охорони здоров'я Дніпропетровського міськвиконкому.
1995-1999 рр. – головний лікар 7-ї клінічної лікарні Дніпропетровська.
1999-2010 рр. – головний державний санітарний лікар Дніпропетровської області.
З липня 2010 року – перший заступник міністра охорони здоров'я (Зіновія Митника) – головний державний санітарний лікар України.
28 грудня 2010 р. - звільнений з посади.
Сергій Риженко кілька разів ставав депутатом органів місцевого самоврядування. У 1998 році обирався до міської ради Дніпропетровська. У 2002, 2010 і 2015 року – до Дніпропетровської обласної ради.
У VII скликання облради балотувався від Блоку Петра Порошенка.
З вересня 2011 року займає посаду головного лікаря Дніпропетровської обласної лікарні ім. Мечнікова. Також Риженко став професором кафедри екології Національного університету "Дніпровська політехніка".
2020 – на виборах мера Дніпра набрав 8,71%, посівши п'яте місце.
Одружений, є син. Також є дві доньки від колишньої дружини.
Старша донька закінчила Київський інститут міжнародних відносин і працює юристом, молодша вчиться в Київському медичному університеті.
Після закінчення вишу за 7 років роботи у медичній системі Дніпра він допрацювався до посади головного лікаря 7-ї міської лікарні у 1999 році, але майже одразу був призначений головним державним санітарним лікарем Дніпропетровщини, де пропрацював до 2010 року. Був запрошений у Київ, де у липні того ж року став головним санітарним лікарем України і першим заступником тодішнього міністра охорони здоров’я України Зіновія Митника. Проте вже у грудні 2010 року Янукович звільнив його з міністерської посади. У 2011 році став головним лікарем у лікарні Мечникова, де працює до цього часу.
У 2020 році у Дніпрі під час візиту президента Володимира Зеленського відбулася презентація місцевої команди "Слуги народу", яка мала піти на вибори 25 жовтня. Щоправда, великої презентації не вийшло, оскільки було оголошено кандидатів на посади міських голів лише двох міст – Дніпра і Кривого Рогу. На сцену також вийшли кілька кандидатів до Дніпровської міської та обласної ради.
Найцікавішою була кандидатура Сергія Риженка. Тривалий час у стані "зелених" не було єдності щодо кандидата. Дуже хотів піти на вибори нардеп Максим Бужанський, але зрештою зупинилися на головному лікарі Дніпропетровської обласної лікарні імені Мечникова.
Під час презентації Риженко озвучив три головні меседжі своєї передвиборчої програми.
"У Дніпрі сотні людей цілий день проводять на смітниках у пошуках шматка хліба. Дуже багате місто, яке 150 млн грн витрачає на саморекламу, може забезпечити цих людей гідним шматком хліба", – сказав він.
Крім того, Риженко заявив, що його пріоритетами стануть якісна питна вода у квартирах дніпрян, а також повернення медичних працівників у школи.
На той час Риженко був чинним депутатом Дніпропетровської обласної ради від БПП. Під час президенства Петро Порошенко неодноразово був у лікарні Мечникова, і це не дивно – саме там рятували українських військових, які отримують поранення на Донбасі. І тому гарні стосунки між Порошенком і Риженком не є чимось дивним. Проте дивно, що у "Слузі народу" зробили ставку на цю особистіть, оскільки сам Зеленський казав, що людей Порошенка у команду не беруть.
Нприкінці серпня 2020 року депутатська фракція "Солідарність" у Дніпропетровській обласній раді ухвалила рішення про виключення Риженка зі складу фракці
"Ми шануємо його як фахівця та організатора, який на посаді головного лікаря обласної лікарні ім. Мечникова багато зробив для порятунку життів наших поранених героїв, – йшлося у заяві. – Проте вимоги партійної дисципліни, відповідальності перед виборцями, дотримання етичних та моральних принципів у політичній діяльності мусять бути непохитними".
У заяві також зазначалося, що партія вважає рішення Риженка балотуватися у мери Дніпра від «Слуг» помилковим.
"За останній рік саме команда "Слуг народу" здійснила низку кроків, які призвели до втрати позицій нашої армії. Те ж саме стосується і медицини, яка лишається недофінансованою на фоні коронавірусу, – зазначалося у заяві. – Очевидно, таку пропозицію член нашої фракції отримав через кадровий голод "Слуг народу", проте прийняте паном Риженко рішення означає його політичне визначення на користь владної команди".
Проте для Риженка не вперше було змінювати партійні прапори. У 2010 році він пройшов до Дніпропетровської обласної ради від "Партії регіонів".
Щоправда, бренд "Слуги народу" не допоміг Риженку сісти в мерське крісло. Він не набрав навіть 10% голосів.
У 2023 році спалахнув гучний конфлікт між Сергієм Риженко та міським головою Дніпра Борисом Філатовим через Обласну клінічну лікарню імені Мечникова.
Все почалося з того, що влітку 2022 року в МОЗ вирішили створювати університетські клініки в обласних центрах. Це була державна програма, але голова лікарні Мечникова разом зі своїми заступниками заявив, що це не міністерська ініціатива, а «рейдерське захоплення». При цьому, як відомо, міська рада Дніпра з травня 2021 року не візує документи, які стосуються меж лікарні.
Згодом МОЗ розпочало реформу зі створення кластерних та надкластерних лікарень. Тоді, за словами мера Дніпра, Риженко на сесійному засіданні міськради знову звинуватив Бориса Філатова. Хоча ця медична реформа здійснювалася партією влади, від якої голова лікарні Мечникова сам є депутатом.
Також Філатов звинуватив Риженка в тому, що той як керівник лікарні Мечникова, яка є головним шпиталем для поранених з лінії фронту та перебуває в підпорядкуванні обласної ради, подав не всі документи для оформлення земельної ділянки під лікарнею, і як депутат міської ради не голосував за пов’язані з цим рішення.
Крім того, Філатов звинуватив Риженко у “піарі на поранених, бо основне навантаження поранених несуть міські лікарні”.
Ще один скандал стосувався ймовірної "схеми" із заробітком на паркуванні на території лікарні Мечникова. За даними ЗМІ, на територію медзакладу за плату в 60 грн нібито дозволялося заганяти будь-яку автівку, що наражало на небезпеку для поранених і медиків. За таку ж суму пропонували і нічну стоянку. Риженко, до якого зверталися журналісти та пацієнти, відповідав, що стосовно цього питання слід звертатися не до нього, через що його звинувачували у “ігноруванні метастаз корупції”.
Головний лікар обласної лікарні Дніпра задекларував житловий будинок (231,6 кв.м.), як фактичне місце проживання, а також службову кімнату (18 кв.м.) та квартиру (60,4 кв.м.) в Дніпрі. У спільній власності йому належить квартира у Києві (68,8 кв.м.), а також квартира площею 102 кв.м. Крім того, у власності Риженко є три земельні ділянки.
Гендиректор лікарні ім. Мечникова пересувається на автомобілях Jeep Wrangler 2000-го року випуску та Mitsubishi Lancer 2008-го року випуску.
У 2023 році Риженко у сукупності заробив 1 230 306 грн та отримав 83 022 грн пенсії.
Також лікар вказує у декларації готівкові заощадження та кошти, що зберігаються на банківських рахунках: усього 134 100 доларів та 549 736 гривень.
Зауважимо, у 2018 році Сергій Риженко декларував колекцію мисливських рушниць, карабінів та подарунковий годинник. А ось у звітах за наступні роки цих предметів вже немає.